肿瘤标志物检测的有关问题

作者:南方医院  2014-11-13 19:09
[摘要]肿瘤标志物检测的有关问题

1.进行肿瘤早期诊断的必要性
    近年我国恶性肿瘤发病率呈上升趋势,且发病高峰年龄趋于年轻化,世界卫生组织统计数据表明:80%以上早期恶性肿瘤可治愈。以肺癌为例,一年以上做一次检查发现的肿瘤病人,能治愈的仅占21%,而每年检查一次者,治愈率则上升到44%,如果每年检查两次,患者彻底治愈率可高达90%。由此可见,早期诊断对肿瘤的治愈有决定性意义。
2.现行肿瘤诊断方法优缺点
    目前,临床诊断肿瘤的方法可分为物理学、组织细胞学及生物化学三大类。常规的物理诊断如X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描等只能发现直径1-2cm以上的肿块,而一个肿瘤倍增至如此大小约需5年甚至更长的时间。细胞病理学的检查需在物理学检查发现的基础上,通过手术取得标本进行检验。所以物理诊断和组织细胞学诊断往往只能发现中晚期病例,难以达到早期发现的目的。生物化学方法是检测肿瘤生长极其复杂的多病因过程的多种基因或/和蛋白等分子标志,故仅靠单一指标来进行诊断,往往灵敏度不高。例如:AFP对原发性肿癌的阳性率仅为60-70%,CEA对消化道癌的阳性率为14-35%。因此,用单一标志物检测方法无法完全诊断肿瘤的存在。故临床上需要选择多种肿瘤标志物联合检测,以提高敏感性和特异性。

二、分子病理标志检测
    为了给临床开展内分泌治疗和分子(基因)靶向治疗提供准确靶点,我们开展了ER、PR、P53、EGFR、IGFR、Her2/neu、CD20、CD25、CD117、CD34、VEGF、S100等分子病理指标的检测。

三、常用肿瘤标志物及主要临床意义
1.SCCA 鳞状细胞癌相关抗原 (≤1.5ng/ml)
对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测,复发监测有重要意义。
2.NSE 神经元特异性烯醇化酶 (0-13ug/L)
在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增高。
3.TPA 组织多肽抗原(0-1ug/L)
为角蛋白8、18、19片段,可反映肿瘤增殖状态,用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。
4.TPS组织特异性多肽抗原(≤80u/L)
为角蛋白18片段M3抗原决定簇,是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标。与反映肿瘤容量的标志物CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联用,既可反映肿瘤增殖活性,亦可反映瘤负荷大小,在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增高。
5.Cyfra21-1 (0-6ng/L)
为细胞角蛋白19片段。Cyfra21-1对鳞癌敏感性76.5%,腺癌47.8%、小细胞肺癌(SCLC)42.1%。在肺鳞癌:I、II、III、VI期分别为60%、88.8%、80%和100%。在恶性胸水和间皮瘤,诊断的敏感性和特异性也较高。
6.CA72-4 肿瘤相关糖蛋白 (0-6 u/ml)
是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%,特异性几乎100%。
7.CA242 唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml)
对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤等有较高敏感性和特异性。
8.CA199低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml)
是胰腺癌敏感标志物,与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。在卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食道癌和乳腺癌阳性率约30%。
9.CA153 粘蛋白样大分子抗原 (0-30u/ml)
在非转移性乳腺癌有30-40%增高,而转移性乳腺癌有70-80%增高。在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。
10.CA125 粘蛋白样糖蛋白复合物(0-35u/ml)
在卵巢癌敏感性46%,特异性99%,主要为浆液性卵巢癌。在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均增高。
11.PSA 前列腺特异性抗原(0-4ng/ml)
它是前列腺疾病的最佳标志物,大于10ng/ml时前列腺癌敏感性为99%。前列腺肥大、急性前列腺炎亦可增高,F-PSA/PSA比值有助于鉴别诊断。
12.F-PSA 游离型PSA(0-1ng/ml)
F-PSA/PSA比值对前列腺癌与前列腺良性病变有重要鉴别诊断意义,PSA浓度越高,F-PSA/PSA比值越小,前列腺癌可能性越大。
13.MG7-Ag 胃癌抗原(3.6±0.7u/ml)
55%的胃癌 MG7-Ag升高,5%假阳性。
14.CEA 癌胚抗原(0-5ng/ml)
在结直肠癌,CEA升高与分期相关,术前水平与术后复发时间及生存期相关。在乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌也可升高。在脑膜瘤患者脑脊液中CEA100%升高。
15.AFP 甲胎蛋白(<25ng/ml)
它是肝细胞和生殖细胞肿瘤的标志物,与HCG和TPS联合应用,有助于生殖细胞肿瘤和肝癌的鉴别诊断。
16.HCG 人绒毛膜促性腺激素(<3ug/L)
可用于①妊娠诊断;②滋养层恶性肿瘤敏感性100%,非精原睾原癌70%,精原细胞瘤10%;③绒毛膜上皮癌,HCG阳性,AFP阴性;④内胚窦瘤(卵黄囊肿瘤)则AFP阳性,HCG阴性。
17.β2MG β2微球蛋白(0-6ng/ml)
与浆细胞瘤数量成正比,并与骨髓瘤分期相关。还在其它几种血液肿瘤(慢粒、淋巴瘤)和多种实体肿瘤(如胆管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、膀胱癌等)及某些非肿瘤疾病(肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎等)也可增高。
18.Her-2/neu 表皮生长因子受体-2
又称CerbB2,在20-30%乳腺癌高表达, Her-2高表达病人对内分泌治疗不敏感,易复发、易转移。在卵巢癌也有高表达,且提示预后不良。
19.S100 血清100蛋白
在许多恶性黑色素瘤晚期患者明显升高,且能反映疗效和转归并能早期预告复发和转移。在神经系统损伤和炎症时,也可增高。
20.EB病毒抗体 IgA/IgG/IgM
抗EB病毒早期抗原的抗体,可以反映EB病毒的感染和致癌性,故常用于鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤辅助诊断依据。
21.UBC 尿移行细胞癌抗原(0-15ug/ml)
在膀胱癌、肾盂和输尿管肿瘤常可升高。
22.EGFR 表皮生长因子受体-1
EGFR在头颈肿瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等肿瘤有异常表达,故EGFR阳性可作为抗EGFR分子靶向治疗的靶标。
23.CD117 C-kit细胞膜表达受体
CD117在胃肠恶性基质细胞瘤(GIST)和脑胶质瘤、肺癌等有异常表达,故CD117阳性可作为分子靶向治疗(如Glivec)的靶标。
24.IGFR 胰岛素样生长因子受体
IGFR为表皮生长因子受体酪氨酸激酶家庭的主要成员之一,可在多种肿瘤中高表达,从而成为分子靶向治疗的靶点。
25.CD20 B细胞膜抗原
CD20是B淋巴细胞膜的一种CD分子,可作为抗CD20单克隆抗体治疗和放免靶向治疗的靶点,故可用于B细胞淋巴瘤的分子靶向治疗。
26.CD25 IL-2受体
CD25为IL-2受体,在激活的T淋巴细胞膜上有高表达,可以作为T细胞系统肿瘤的分子治疗靶点。
27.CD34 干细胞分化抗原
Cd34为多种干细胞的标志,如造血干细胞等。
28.VEGF 血管内皮生成因子
VEGF可作为分子靶向治疗的靶点,通过特异性抑制肿瘤VEGF达到治疗目的。
29.SCCA 鳞状细胞癌抗原
30.rIL-2R 游离白介素-2受体

四、生物芯片C12多种肿瘤标志物检测系统
生物芯片C12是利用微电子、微机械、免疫化学、物理技术和计算机技术 ,使样品检测分析过程连续化、集成化和微型化。生物芯片主要包括基因芯片和蛋白芯片两种。适用范围:①健康人群、有肿瘤家族史或有肿瘤高危因素的人群体检筛选;②肿瘤病人早期诊断或治疗后病情监测。
C-12多种肿瘤标志物生物芯片检测的临床应用
1.如果被检者出现阳性结果
建议:①如果是正常无症状体检人群,一月以后复查,或做相应器官的其他检查;②如果是高度怀疑为肿瘤的病人,则是很有力的辅助诊断证据;③如果原来治疗后的标志物已转为阴性的患者,应怀疑复发的可能,建议复检,并确定再次治疗方案。
2.无症状正常人为何有阳性指标?
①多数情况下,这正是此系统的优势,在无症状情况下,达到了早期诊断的目的;②极少数人有些指标天生就高,所以并不排除个别高指标的正常人;③一些炎症导致相应指标的瞬时升高,建议跟踪随访。
3.为何一种肿瘤可能检测出多项指标呈阳性?
一项标志物无法完全表达肿瘤的存在,因为肿瘤抗原实际上有很多不同的决定簇,所以到达肿瘤细胞并与之结合单抗量受到限制。该系统因使用多种肿瘤标志物的方法,使得检验血清中的抗原发生充分反应,从而使灵敏度和特异性更高。
4.标本采集与留取(空腹抽血)
①用C-12生物芯片进行肿瘤普查时,抽血1-2ml,置普通管4℃保存,不超过24小时送检。
②查其他项目5项以下抽血3ml,6项以上抽血4ml,置普通管4℃保存,不超过24小时送检。
③UBC检查:留尿5-10ml送检。
④其他体液标本(胸、腹水、脑脊液等)送检量按实情处理(0.5-5ml)。
⑤临床特殊需要的体检,请来电、来信(或E-mail)联系。


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